游本昌有两个子女，一个儿子一个女儿。
1985年，游本昌主演的8集神话喜剧《济公》播出后，引发万人空巷。他一举斩获第4届中国电视“金鹰奖”最佳男主角，开始在全国爆红。此前，游本昌已演了79个配角，《济公》是他第一次演主角。游本昌还参加过1984年、1987年、1988年3届央视春晚，在上世纪80年代家喻户晓。
1956年大学毕业，游本昌被分配到中央实验话剧院当演员。游本昌不是那种身材魁梧，浓眉大眼的帅哥，与当时流行的男主角形象不符。因此，不管是在团里演话剧，还是接拍影视剧，他只能演配角。他参演的话剧有《枫叶红了的时候》、《大风歌》、《大雷雨》等。
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他接拍的影视剧有《扣子》、《大轮船来了》、《不寻常的故事》等。上世纪60年代初，游本昌恋爱了。女友名叫杨慧华，比游本昌小两岁，北京人，在北京一家医院当医生。两人第一次见面很别致，游本昌约杨慧华去妙峰山看日出。
太阳从地平线上升起时，游本昌推醒杨慧华看日出。一轮红日冉冉升起，游本昌和杨慧华激动得大呼小叫。看着杨慧华晶亮的眼睛，游本昌问：你能抱我一下吗。杨慧华将游本昌抱在怀里，两人相爱了。一年后，游本昌与杨慧华在北京结婚了，婚房只有10来平米，生活条件非常艰苦。婚后，游本昌夫妇诞下了一个儿子一个女儿。
